【最近の製薬ニュース】米国FDAがレボリューションメディシンズのRASONQUE（daraxonrasib）を転移性膵腺がんに対する治療薬として承認

RASONQUE（daraxonrasib）とは？

RASONQUE（daraxonrasib）は、米国Revolution Medicinesが開発した経口のRAS(ON) multi-selective inhibitorです。

製品名	RASONQUE™
一般名	daraxonrasib
旧開発コード	RMC-6236
開発企業	Revolution Medicines
薬剤クラス	RAS(ON) multi-selective inhibitor
剤形	経口錠
FDA承認日	2026年8月26日
推奨用量	300mg 1日1回

FDAはRASONQUEを「RAS GTPase family inhibitor」と位置付けています。

Revolution Medicinesでは、自社技術を「RAS(ON)」阻害と呼んでいます。

そもそもRASとは何か？

RASは、細胞内で増殖シグナルを伝える重要な分子です。

正常な細胞ではRASは、

というスイッチのような働きをしています。

ところがRASにがん化を促す変異が生じると、この増殖シグナルが過剰に維持され、がん細胞の増殖につながります。

膵管腺がんではRAS経路の異常が極めて重要で、NEJMに掲載されたRASolute 302論文でも、膵管腺がんの90％超にoncogenic RAS mutationが存在することが背景として示されています。

なぜRASは長年「undruggable」と呼ばれてきたのか

RASは1980年代からがんの重要なドライバーとして知られていました。

しかし、その構造上、従来型の低分子薬が安定して結合できるポケットを見つけることが難しく、長期間にわたり「undruggable＝薬で狙うことが難しい標的」の代表格とされてきました。

その後、KRAS G12Cなど特定の変異を標的とする薬剤が実用化され、RAS創薬は大きく前進しました。

RASONQUEの特徴は、特定の一つのRAS変異だけを狙うのではなく、より幅広いRASを標的とするmulti-selectiveなアプローチを採用していることです。

RASONQUEの作用機序｜RASの「ON状態」を狙う

daraxonrasibは、活性型であるGTP結合RAS＝RAS(ON)を標的とします。

Revolution Medicinesが公開している作用機序によると、daraxonrasibはまず細胞内のcyclophilin Aと結合します。

この独特なtri-complex inhibitorという仕組みがRevolution Medicinesの創薬基盤です。

daraxonrasibはG12、G13、Q61など複数の変異型RASに加え、wild-type RASにも作用するmulti-selective inhibitorとして設計されています。

FDAが承認した適応は？

FDAが2026年8月26日に承認した適応は、以下の成人患者です。

推奨用量は300mgを1日1回経口投与し、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続します。

非常に重要｜RAS変異検査は承認条件ではない

今回の承認で特に注目すべきポイントがあります。

FDA承認ラベルは、特定のRAS変異陽性患者だけに限定されていません。

Revolution Medicinesも公式発表で、承認対象は「with or without an identified RAS tumor mutation」であり、コンパニオン診断を必要としないと説明しています。

この背景には、後述するRASolute 302でRAS G12変異集団だけでなくITT全体集団でも明確な有効性が示されたことがあります。

Phase 3「RASolute 302」の試験デザイン

FDA承認の中心的根拠となったのが、グローバルPhase 3試験RASolute 302（NCT06625320）です。

試験	RASolute 302
Phase	Phase 3
デザイン	無作為化・非盲検・多施設共同試験
患者数	500例
対象	1次全身治療後に進行した転移性膵管腺がん
割付	daraxonrasib vs 医師選択の標準化学療法＝1:1
主要評価	OS、BICR評価PFS

比較群には、患者の既治療内容などに応じて、gemcitabine系やfluoropyrimidine系を含む標準化学療法が使用されました。

この試験結果は2026年ASCO Annual Meetingで発表され、同時にNew England Journal of Medicine（NEJM）へ掲載されています。

O’Reilly EM, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;395:325-337. doi:10.1056/NEJMoa2605555.

結果① OS：13.2カ月 vs 6.7カ月

最もインパクトが大きいのが全生存期間（OS）です。

転移性膵がんの既治療患者という予後不良な集団で、OS中央値がほぼ倍に延長した点は非常に大きな結果です。

なお、ハザード比0.40は「60％の患者が助かった」という意味ではありません。追跡期間を通じた死亡イベントの瞬間的リスクが比較群に対して60％低かった、という意味です。

結果② PFS：7.2カ月 vs 3.6カ月

病勢進行または死亡リスクについても約51％低下しています。

結果③ 奏効率も改善

FDA発表では、ITT全体集団の客観的奏効率（ORR）は、

• daraxonrasib：30％
• 標準化学療法：11％

で、統計学的有意差を認めました（p<0.0001）。

結果④ RAS G12変異集団でも一貫した効果

RAS G12変異集団においても結果は非常に明確でした。

RAS G12集団	daraxonrasib	化学療法
OS中央値	13.2カ月	6.6カ月
OS HR	0.40
PFS中央値	7.3カ月	3.5カ月
PFS HR	0.45

したがって、有効性はRAS G12患者だけに限られず、ITT全体でも確認されたことが今回の広い承認につながったと考えられます。

患者QOLにもメリットが示された

Revolution MedicinesのFDA承認時の発表では、患者報告アウトカムも示されています。

Global Health Status/QOLが悪化するまでの期間中央値は、

• RASONQUE：5.7カ月
• 化学療法：2.6カ月

で、HRは0.60でした。

また、臨床的に意味のある疼痛悪化までの期間中央値は、

• RASONQUE：9.2カ月
• 化学療法：3.8カ月

で、HRは0.51と報告されています。

膵がんでは治療効果だけでなく疼痛や全身状態、化学療法による治療負担が非常に重要です。

RASONQUEが1日1回の経口薬であることも含め、単純な腫瘍縮小率だけではない価値を持つ可能性があります。

安全性はどうだった？

FDA添付文書では、RASONQUEについて複数の重要な警告・注意事項が示されています。

• 皮膚・軟部組織毒性
• 口内炎および口腔障害
• 下痢
• 消化管穿孔
• 間質性肺疾患（ILD）／肺臓炎
• 胚・胎児毒性

FDA承認時の企業発表によると、20％以上に認められた主な有害反応には、発疹、下痢、口内炎、悪心、疲労、嘔吐、腹痛、浮腫、食欲低下、出血などがあります。

重篤な有害反応はRASONQUE投与患者の30％に報告され、治療中止につながった有害反応は2.9％でした。

ILD／肺臓炎には注意

膵腺がんの臨床試験において、ILD／肺臓炎は2.4％に認められ、Grade 3が0.9％、死亡例が1例報告されています。

したがって、経口薬で化学療法より扱いやすそうに見えても、決して「副作用の軽い薬」と単純化するべきではありません。

化学療法と比べて忍容性は？

2026年ASCOで報告されたRASolute 302の解析では、Grade 3以上の治療関連有害事象は、

• daraxonrasib：43.6％
• 化学療法：57.5％

でした。

治療関連有害事象による治療中止は、

• daraxonrasib：1.2％
• 化学療法：11.2％

と報告されています。

ただし、有害事象の種類そのものは従来の細胞障害性抗がん剤とは異なります。特に発疹・口内炎・下痢などのマネジメントが重要になる薬剤と考えられます。

膵がん治療にとって何が画期的なのか

今回の承認を重要だと考える理由は、単に「新薬が1つ増えた」からではありません。

① RASを直接狙う戦略がPhase 3でOSを改善した

膵がんの主要な生物学的ドライバーであるRASを直接阻害する戦略が、500例規模のランダム化Phase 3でOS改善まで証明されました。

これはRAS創薬の歴史において重要なマイルストーンです。

② 特定変異だけに限定されない

これまで実用化されたRAS標的薬の多くは、特定のRAS変異に強く依存する設計でした。

一方、daraxonrasibはmulti-selective RAS(ON) inhibitorであり、今回の承認ラベルでも特定RAS変異を必須条件としていません。

これは実臨床で対象となり得る患者層を広げる重要な違いです。

③ 経口1日1回

膵がんでは静注化学療法が治療の中心です。

RASONQUEは300mg 1日1回の経口薬であり、投与経路そのものも従来治療と大きく異なります。

FDAは予定より約6.5カ月早く承認

今回のFDA審査も特徴的でした。

RASONQUEは、

• Breakthrough Therapy designation
• Orphan Drug designation
• Real-Time Oncology Review（RTOR）
• Project Orbis
• FDA Commissioner’s National Priority Review Voucher pilot program

などを通じて審査されました。

FDAによれば、最終的な承認はFDAのgoal dateより約6.5カ月早かったとされています。

日本承認はどうなる？

日本の読者にとって最も気になる点です。

FDAによると、今回の審査は国際共同審査枠組みProject Orbisで行われ、Health Canadaと共同審査を実施しました。

さらに、

• European Medicines Agency（EMA）
• 日本の医薬品医療機器総合機構（PMDA）

がofficial observersとして参加しています。

一方で、日本の規制当局がFDA審査をオブザーバーとして確認していることは、今後の日本開発を考えるうえで注目すべき事実です。

Revolution Medicinesも、米国外の規制当局との協議を継続しているとしています。

Revolution Medicinesはどんな会社？

Revolution Medicinesは米国カリフォルニア州Redwood Cityを拠点とするオンコロジー企業で、RAS依存性がんを標的とする薬剤開発を中核としています。

同社の特徴は、独自のRAS(ON) tri-complex inhibitor platformです。

これまで「Clinical-stage biotech」として見られていた同社ですが、RASONQUEのFDA承認と米国販売開始により、現在は自らをglobal commercial-stage oncology companyと位置付けています。

RASONQUE承認は製薬キャリアにも重要

このブログでは新薬そのものだけでなく、「その薬によって製薬業界の仕事がどう変わるのか」も見ていきます。

① Revolution Medicinesが研究開発企業からCommercial企業へ

新薬承認前後はバイオベンチャーの組織が大きく変化するタイミングです。

Commercializationには、一般的に、

• Sales
• Marketing
• Medical Affairs
• Market Access
• Patient Services
• Commercial Operations
• Supply Chain

などの機能が必要になります。

Revolution MedicinesはRASONQUEの米国販売開始に合わせて、保険アクセス、Financial Assistance、治療教育などを支援する(ON)Path™も開始しています。

これは同社が「薬を開発する会社」から「患者に薬を届ける会社」へ移行したことを象徴しています。

② オンコロジー経験者にとって注目企業になる

RASは膵がんだけの標的ではありません。

RAS異常は肺がん、大腸がんなど複数の固形がんに関与しています。

したがって、RASONQUEが最初のCommercial productとなったことで、Revolution Medicinesの今後の価値は「膵がん薬1剤」だけではなく、RAS franchiseをどこまで拡張できるかで決まる可能性があります。

③ MRにも高度なバイオマーカー理解が求められる

今回の承認ではコンパニオン診断は必須ではありません。

しかし、RAS G12、G13、Q61、wild-type RAS、RAS(ON)といった分子生物学を理解しなければ、この薬剤の価値を正確に説明することは困難です。

オンコロジーMRでは今後さらに、

• 遺伝子変異
• バイオマーカー
• 薬剤耐性
• シグナル伝達経路
• 治療シークエンス

を理解したうえで情報提供する能力の重要性が高まっていくでしょう。

ただし「新しい標準治療になった」と断定するのはまだ慎重に

Revolution Medicinesや試験研究者はRASONQUEを「new standard of care」と位置付ける期待を表明しています。

しかし、ブログで扱う際には、企業の表現と客観的な事実を分ける必要があります。

現時点で客観的に確認できる事実は、FDAが承認し、ランダム化Phase 3試験で化学療法に対してOS・PFS・ORRを有意に改善したということです。

実臨床における治療シークエンスや各ガイドライン上の位置付けについては、今後の更新を確認する必要があります。

まとめ｜RAS創薬の大きな転換点

長年「undruggable」と呼ばれてきたRASを直接標的とし、転移性膵がんのPhase 3試験でOSを大きく改善したRASONQUE。

これは単なる「膵がんの新薬承認」にとどまらず、RASを中心とした新しいオンコロジー市場の始まりとして注目すべき出来事だと思います。

また製薬キャリアの観点では、Revolution MedicinesがCommercial-stageへ移行したことで、今後のグローバル展開、RASパイプライン拡張、各国でのCommercial組織構築も注視したいところです。

特に日本については、Project OrbisへのPMDAのobserver参加は確認されていますが、日本申請・承認時期については公式情報に基づいて慎重に追っていく必要があります。

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主要参考文献・一次情報

1. U.S. Food and Drug Administration. FDA Approves First in Class Targeted Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer. August 26, 2026.
2. U.S. Food and Drug Administration. FDA approves daraxonrasib for metastatic pancreatic adenocarcinoma. August 26, 2026.
3. O’Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026;395:325-337. doi:10.1056/NEJMoa2605555.
4. Wolpin BM, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma: Primary and final analysis from the Phase 3 RASolute 302 study. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 17):LBA5.
5. ClinicalTrials.gov. NCT06625320. RASolute 302.
6. Revolution Medicines. U.S. FDA Approves Revolution Medicines’ RASONQUE™ (daraxonrasib), the First Broad RAS-Targeted Medicine in Metastatic Pancreatic Cancer. August 26, 2026.
7. RASONQUE (daraxonrasib) U.S. Prescribing Information. Revolution Medicines; August 2026.